Nach dem erfrischenden dritten Teil der Endzeit-Reihe rund um das Wutvirus schließt diese Fortsetzung erstmals direkt an: Während sich der junge Spike (Alfie Williams) der Gang rund um Jimmy Crystal (Jack O'Connell) fügen muss, geht Dr. Kelson (Ralph Fiennes) eine sonderbare Beziehung ein. Alex Garland schrieb erneut das Drehbuch, Regie bei 28 Years Later: The Bone Temple führt Nia DaCosta („Candyman“).
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